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Hsp70 spezifische Werkzeuge: Antikörper, Fab Fragment, Peptid

Fluoreszenz- und 89Zr-Imaging von Tumoren

Kurzbeschreibung

Eine effektive Visualisierung von Tumoren ist die Grundlage für eine frühzeitige Diagnose ebenso wie für eine effektive Therapie. Um die Sensitivität und Präzision der dafür notwendigen Bildgebung zu erhöhen, werden verstärkt Techniken eingesetzt, die auf der selektiven Markierung von Tumorzellen im Primärtumor und aller vorhandenen Metastasen basieren. Besonders bei der gezielten Bekämpfung der Läsionen mittels chirurgischer Sektion oder Radiotherapie ist eine Erfassung aller vorhandenen Tumore unablässig.

Unser Labor entwickelt und untersucht hierfür selektive Tumormarker, die nach intravenöser Gabe alle Tumorherde in vivo (im Körper) selbständig detektieren. Grundlage dafür ist die besondere Eigenschaft von Tumoren fast aller Entitäten, den Tumormarker Hsp70, ein Protein der Klasse der „molecular chaperones“, auf der Oberfläche der entarteten Zellen zu präsentieren. Diese neuartigen Tumormarker können je nach Anforderung mit Signalmolekülen oder Therapeutika ausgestattet werden, um den Tumor sichtbar zu machen oder auch direkt zu bekämpfen.

Förderung

- SFB824/2

Schlüsselpublikationen

- Friedrich et al. PEDS 23(4):161, 2010
- Stangl et al. PNAS 108:733, 2011
- Stangl et al. JCMM 15:874, 2011
- Stangl et al. CanRes 74:6903, 2014

Innovative Methoden für das in vivo Tumor Imaging

Kurzbeschreibung

Der Einsatz der tumorspezifischen Hsp70-Werzeuge (Antikörper, Fab Fragment, Peptid) kann das Imaging von kleinsten Tumoren und Metastasen mittels innovativer Methoden wie z.B. dem bispektralen Fluoreszenzimaging im Infrarotbereich (nIR), die multispektrale optoakustische Tomographie (MSOT), das PET und MRT-CT Imaging mittels superparamagnetischer Eisen oder Goldnanopartikel signifikant verbessern.

Schlüsselpublikationen

- Shevtsov M et al Neuro Oncol 16:38, 2014 
- Shevtsov M et al Oncotarget 5:3101, 2014
- Shevtsov M et al IntJCancer 135:2118, 2014
- Shevtsov M et al JMMM 388:123, 2015
- Tzoumas et al Nat Com 7:12121, 2016

Publikationen

Stangl S, Gehrmann M, Riegger J, Kuhs K, Riederer I, Sievert W, Hube K, Mocikat R, Dressel R, Kremmer E, Pockley AG, Friedrich L, Vigh L, Skerra A, Multhoff G. Targeting membrane Hsp70 on tumors by cmHsp70.1 antibody. PNAS USA 108(2):733-738, 2011 (10)

Stangl S, Varga J, Freysoldt B, Trajkovic-Arsic M, Siveke JT, Greten FR, Ntziachristos V, Multhoff G. Selective in vivo imaging of syngeneic, spontaneous and xenograft tumors using a novel Tumor cell-specific Hsp70 peptide-based probe. Can Res 74(23):6903-6912, 2014 (DOI 10.1158/0008-5472 Can-14-0413) (9.3)

Tzoumas S, Nunes A, Olefir I, Stangl S, Symvoulidis P, Glasl S, Bayer C, Multhoff G,Ntziachristos V. Eigenspectra optoacoustic tomography achieves quantitative blood oxygenation imaging deep in tissues. Nature Communications 7:12121, 2016 (DOI 10.1038/ncomms12121) (11.47)

Stangl S, Tei L, De Rose F, Reder S, Martinelli J, Sievert W, Shevtsov M, Öllinger R, Rad R, Schwaiger M, D`Alessandria C, Multhoff G. Preclinical evaluation of the Hsp70 specific peptide tracer TPP-PEG₂₄-DFO-[⁸⁹Zr] for tumor-specific PET/CT imaging. Can Res 78(21):6268-6281, 2018 (DOI 10.1158/0008-5472.CAN-18-0707) 2018 (9.5)