Hypoxie und Hitzeschock-Proteine (HSP)

Kurzbeschreibung
Hypoxie fördert die Tumorprogression, Invasion, Metastasierung und Strahlenresistenz solider Tumore u. a. über die Stabilisierung des Hypoxie-induzierbaren Faktors HIF-1a. Neben HIF-1a tragen auch Hitzeschock-Proteine (HSP) zur Strahlenresistenz von Tumorzellen bei, indem sie die Faltung von Proteinen, die für das Wachstum und Überleben von Tumorzellen essenziell sind, unterstützen. Neue molekulare Behandlungsansätze zielen darauf ab, sowohl HIF-1a als auch HSP zu inhibieren, um die Strahlenempfindlichkeit von Tumorzellen zu erhöhen.
Förderung
- Kompetenzverbund Strahlenforschung
Schlüsselpublikationen
- Schilling et al. FASEB 23:2467, 2009
- Schilling et al. PloS One 7:e31110, 2012
- Schilling et al. Canlet 360:294, 2016
- Schilling et al. Canlet 390:146, 2017
Strahleneffekte auf die Mikrovaskulatur von Tumor- und Normalgeweben

Kurzbeschreibung
Mikrovaskuläre Endothelzellen aus Tumor- und Normalgeweben unterscheiden sich hinsichtlich ihrer Zelloberflächenmerkmale und Endothelzelleigenschaften. In diesem Projekt soll untersucht werden, ob sich die Strahlenempfindlichkeit von mikrovaskulären Endothelzellen aus Tumor- und Normalgeweben unterscheidet.
Förderung
- BMBF - Kompetenzverbund Strahlenforschung
Schlüsselpublikationen
- Riederer et al. PLoS One 16:e15339,2010
- Sievert et al. PLoS One 9:e91808,2014
Small Animal Radiation Research Platform (SARRP)

Kurzbeschreibung
Seit wenigen Jahren sind Hochpräzisionsgeräte zur bildgestützten Bestrahlung von Tumoren in Kleintieren erhältlich. Mit diesen Geräten können bislang ungeklärte Fragen in der modernen Hochpräzisions-Strahlentherapie in klinisch relevanten Modellen untersucht werden. Unserer Klinik steht seit Juni 2014 eine „Small Animal Radiation Research Platform“ für Forschungszwecke in präklinischen Modellen zur Verfügung.
Förderung
- DFG Großgeräteantrag
Publikationen
Shevtsov MA, Nikolaev BP, Yakovleva LY, Parr MA, Marchenko YY, Eliseev I, Yudenko A, Dobrodumov AV, Zlobina O, Zhakhov A, Ischenko AM, Pitkin E, Multhoff G. 70-kDa heat shock protein coated magnetic nanocarriers as a nanovaccine for induction of anti-tumor immune response in experimental glioma. J Contr Release 220:329-340, 2015 (DOI 10.1016/j.jconrel.2015.10.051) (7.3)
Shevtsov MA, Nikolaev BP, Ryzhov VA, Yakovleva LY, Marchenko YY, Parr MA, Rolich VI, Mikhrina AL, Dobrodumov AV, Pitkin E, Multhoff G. Ionizing radiation improves glioma-specific targeting of superparamagnetic iron oxide nanoparticles conjugated with cmHsp70.1 monoclonal antibody (SPION-cmHsp70.1) Nanoscale 7(48):20652-20664, 2015 (DOI 10.1039/C5NR06521F) (7.4)
Schilling D, Garrido C, Combs S, Multhoff G. The Hsp70 inhibiting peptide aptamer A17 potentiates radiosensitization of tumor cells by Hsp90 inhibition. Cancer Let 390:146-152, 2017 (5.9)
Sievert W, Stangl S, Steiger K, Multhoff G. Improved overall survival of mice by reducing lung side effects after high-precision heart irradiation using a small animal radiation research platform (SARRP). Int J Radiat Oncol Biol Phys 101(3):671-679, 2018 (DOI 10.1016/jirobp.2018.02.017) (5)
Breuninger S, Stangl S, Werner C, Sievert W, Lobinger D, Foulds GA, Wagner S, Pickhard A, Piontek G, Kokowski K, Pockley AG, Multhoff G. Membrane Hsp70 - a novel target for the isolation of circulating tumor cells (CTCs) after epithelial-to-mesenchymal transition. Front Oncol Tumor 8:497, 2018 (DOI 10.3389/fonc.2018.00497)